Consommation d'alcool: la consommation excessive d'alcool inaugure un cercle vicieux qui réécrit les gènes

Les effets de la consommation occasionnelle excessive d'alcool, aussi répandus qu'aux États-Unis, semblent durer bien au-delà d'une simple plieuse. En dehors de l'angoisse provoquée par la gueule de bois qui hante le matin après une longue nuit de coups de poing, une étude récente menée par des scientifiques de l'Université Rutgers montre que la consommation excessive d'alcool peut entraîner des modifications de longue durée de l'ADN susceptibles d'affecter notre approche de l'alcool l'avenir.

Des études antérieures ont montré que l’alcool peut modifier les voies de récompense cruciales dans le cerveau, déclenchant une réaction de bien-être qui rend difficile la consommation excessive de boissons alcoolisées. Mais cet article récent en Alcoolisme: recherche clinique et expérimentale écrit par Dipak Sarkar, Ph.D., professeur de zootechnie à la Rutgers University, suggère qu’une partie du pouvoir addictif de l’alcool peut devenir inscrite dans notre ADN au fil du temps, en particulier chez les personnes qui boivent beaucoup ou qui consomment de façon occasionnelle. Il a pu montrer que Humain les grands buveurs et les grands buveurs ont eu des modifications significatives de deux gènes. Ces changements, ajoute-t-il, pourraient en fait renforcer la soif d'alcool consommée par les gros buveurs, qu'il a testée pendant trois jours dans un laboratoire à New Haven, dans le Connecticut.

«Nous avons remarqué que la consommation d'alcool affecte non seulement le comportement, mais modifie également certains comportements cellulaires, notamment l'ADN et l'ARN», a déclaré Sarkar. Inverse. "Nous avons constaté que ces deux gènes impliqués dans la régulation de la fonction de stress et de la fonction circadienne étaient affectés de la même manière."

Pour commencer, Sarkar a prélevé des échantillons de sang auprès de trois groupes de buveurs: des buveurs modérés, des buveurs excessifs et des buveurs excessifs qui «ont tous déclaré« aimer la bière »», comme il le note dans le journal. Plus précisément, ses buveurs excessifs ont déclaré boire au moins sept verres par semaine pour les femmes et 14 verres par semaine pour les hommes, plus une nuit supplémentaire de consommation occasionnelle excessive d'alcool par mois. Pour entrer dans la catégorie de forte consommation d'alcool, les femmes devaient prendre en moyenne au moins huit consommations par semaine et les hommes, en moyenne 15.

Lorsqu'il a comparé les molécules d'ADN présentes dans les échantillons de sang de ces personnes, il a découvert que les buveurs excessifs présentaient de légères modifications dans l'ADN de deux gènes. Le premier gène, appelé POMC, affecte les réponses au stress dans le cerveau. Un autre, appelé PER2, aide à contrôler le rythme circadien - ou l’horloge interne d’une cellule. Les molécules d'ADN qui composent ces gènes avaient un groupe supplémentaire de molécules (appelé méthylation de l'ADN) qui rendait plus difficile la production par les cellules des protéines que ces gènes codent.

Sarkar n’est pas le premier à suggérer que l’alcool peut littéralement changer notre corps au niveau cellulaire. Mais son article s’efforce de faire le lien entre ces changements et la façon dont les grands buveurs ont soif d’alcool, ce qu’il a abordé dans une expérience comportementale.

Au cours de cette expérience, il a demandé à ses participants d’évaluer leur envie de boire de l’alcool et a observé combien de bière ils avaient effectivement bu en leur donnant deux verres pour «un test de goût de l’alcool». L’essentiel des conclusions de Sarkar est qu’il a identifié une corrélation entre combien de bière les gens ont bu, combien ils ont soif d'alcool et comment leur corps a exprimé les gènes POMC et PER2. Sur la base de son analyse, il pouvait prédire à quel point une personne consommerait ou consommerait de l'alcool en fonction de la façon dont son corps exprimait ces deux gènes.

Cet article suffit à établir une forte corrélation - il ne peut pas affirmer avec certitude que l’expression de ces gènes peut entraîner des envies d’alcool. Il ajoute que des études sur des animaux ont montré que lorsque ces gènes ne sont pas exprimés, les souris ont tendance à boire plus.

"Dans les études sur les animaux, nous avons la preuve que ces deux gènes sont très impliqués dans le renforcement positif de la consommation d'alcool", ajoute-t-il. «Nous pensons que cela a un effet profond sur le fonctionnement du corps ainsi que sur les comportements. Cela nous a amenés à penser que cela impliquait peut-être un comportement addictif."

Sarkar ajoute qu’il est difficile d’induire ces changements. Il ajoute qu’un ou deux épisodes de consommation excessive d’alcool, en dépit des autres effets indésirables qu’ils peuvent provoquer, ne laisseront probablement pas de marques durables sur l’ADN. Mais pour ceux qui luttent contre la consommation d’alcool, son article évoque un changement génétique minime qui pourrait avoir un effet considérable.

Abstrait:

Contexte: Il a été démontré que les modifications épigénétiques d'un gène jouent un rôle dans le maintien d'un changement durable de l'expression des gènes. Nous émettons l’hypothèse que l’effet modulateur de l’alcool sur la méthylation de l’ADN de certains gènes dans le sang est évident chez les grands buveurs d’alcool et est associé à la motivation pour l’alcool.

Les méthodes: Des analyses de réaction en chaîne de la polymérase (PCR) spécifiques à la méthylation ont été utilisées pour mesurer les changements dans les gènes de méthylation des gènes de la période 2 (PER2) et de la proopiomélanocortine (POMC) dans des échantillons de sang périphérique prélevés chez des buveurs sociaux non fumeurs, modérés une expérience de motivation comportementale liée à l'alcool de trois jours, consistant à exposer une image par jour, 1 à 1 par jour, au stress, à des signaux neutres ou à ceux liés à l'alcool, présentées en alternance. À la suite de l'exposition quotidienne des images, les sujets ont été exposés à des signaux de bière alcoolisés distincts, suivis d'un test de goût de l'alcool (ATT) pour évaluer la motivation comportementale. Une PCR quantitative en temps réel a été utilisée pour mesurer l'expression génique des niveaux de gènes PER2 et POMC dans des échantillons de sang, dans différents échantillons.

Résultats: Dans l'échantillon de buveurs modérés, occasionnels et excessifs, nous avons constaté une augmentation de la méthylation de l'ADN de PER2 et de POMC et une expression réduite de ces gènes dans les échantillons de sang des buveurs excessifs et excessifs par rapport aux buveurs modérés. L’augmentation de la méthylation de l’ADN de PER2 et de POMC permettait également de prédire de manière significative l’augmentation du besoin subjectif d’alcool immédiatement après l’imagerie (p <0,0001) et la présentation de l’alcool (2 bières) (p <0,0001) avant le TCA, ainsi que avec la quantité d'alcool consommée au cours de la ATT (p <0,003).

Conclusions: Ces données établissent une association significative entre une consommation excessive d'alcool excessive ou excessive et une augmentation de la méthylation et une réduction de l'expression des gènes POMC et PER2. En outre, une méthylation élevée des gènes POMC et PER2 est associée à une plus grande motivation subjective et comportementale pour l'alcool.