Une étude sur le mélanome de poisson zèbre révèle les mystérieuses origines du cancer

Après avoir suivi la naissance d’une seule cellule fluorescente et s’être propagé dans le corps d’un poisson translucide, les chercheurs du Boston Children’s Hospital sont maintenant sur le point de répondre à une question qui a longtemps dérouté les scientifiques: pourquoi toutes les cellules cancéreuses ne sont-elles pas cancéreuses? Dans leur étude, qui marque la première fois qu'une cellule cancéreuse a été visualisée si tôt dans sa vie, les chercheurs se sont suffisamment rapprochés du moment où une cellule en bonne santé trahissait sa face sombre cancéreuse pour comprendre ce qui la poussait au-delà de ses limites..

Un problème troublant dans la recherche sur le cancer est le fait que les scientifiques continuent à trouver des cellules qui expriment des gènes du cancer mais ne deviennent jamais malignes. Ce que les scientifiques ont fait ressemble un peu au «profilage cellulaire»: ils utilisent des marqueurs assez visibles - certains gènes liés au cancer, actifs ou non - pour deviner si une cellule est potentiellement dangereuse. Mais ces gènes, comme les vêtements d’une personne, ne suffisent pas pour prédire le destin d’une cellule. Il y a autre chose - un déclencheur - qui transforme une cellule d'aspect quelque peu dangereux en un cancer de bonne foi.

Ce déclencheur est ce que l'équipe a trouvé. Zeev Ronai, Ph.D., spécialiste du cancer et directeur scientifique de l’Institut de recherche médicale Sanford-Burnham de La Jolla, l’a qualifiée «d’avancée significative dans le domaine», ce qui est typiquement scientifique. un accord énorme."

Dans une étude publiée dans la revue Science jeudi, l'auteur principal Charles K. Kaufman, Ph.D. et son équipe a révélé que pour devenir vraiment cancéreuses, les cellules cancéreuses de la peau qu’elles suivaient chez le poisson zèbre nécessitaient trois choses. L’équipe connaissait déjà les deux premiers cas - une mutation du gène BRAF (également présent dans le cancer de la peau chez l’homme) et la perte du gène suppresseur de tumeur p53 -, mais ce que leur enquête a révélé est le troisième facteur, un changement cellule pour revenir à l'état de cellules souches.

Dans ce cas, c’était l’activation d’un gène appelé Crestin, qui semblait donner le feu vert à la «cellule souche» nouvellement induite, lui permettant de se transformer en cancer, en activant les gènes qui la faisaient proliférer. Ce bloc de cellules en croissance est ce qui devient le mélanome - une taupe cancéreuse. Les cellules voisines qui présentaient également les mutations BRAF et p53 mais n’avaient jamais été renvoyées à l’état des cellules souches ne sont pas devenues cancéreuses.

De manière pratique, les mêmes gènes activés post-Crestin dans les tumeurs de poisson sont les mêmes que ceux activés chez l'homme. Ceci est important pour deux raisons. Cela signifie que la formation de mélanome est probablement la même chez les poissons et chez l’homme, mais aussi qu’il existe probablement un gène ressemblant à Crestin dans les taupes humaines qui pourrait être repéré avant de pouvoir déclencher sa cascade cancéreuse.

Nous avons été formés pour paniquer lorsque nous trouvons des taupes sur notre corps. Sont-ils cancéreux? Sont-ils juste des taches solaires? Jusqu'ici, c'était vraiment difficile à dire. Kaufman estime que seulement une sur dix ou des centaines de millions de cellules dans une taupe pourraient devenir cancéreuses. Mais maintenant que nous savons à quoi ressemblent les cellules alors qu’elles sont sur le point de se détériorer, il sera peut-être beaucoup plus facile de les repérer - et de les gérer - avant même qu’elles ne commencent à faire des ravages.