Les cerveaux déclencheurs de LSD révèlent comment le médicament provoque l'expérience psychédélique

Ce n’est un secret pour personne que le LSD provoque des hallucinations vives, des états de conscience altérés, une unité avec l’univers et une foule d’autres effets psychédéliques. Mais depuis que le produit chimique trippant a été découvert par Albert Hofman en 1938, les scientifiques ont essayé de comprendre Comment il exerce ces effets accablants sur le cerveau. Une étude sur le LSD publiée lundi dans PNAS fournit une autre preuve pour une théorie dominante, suggérant que le cerveau sur les voyages de LSD parce qu'il vit surcharge sensorielle.

Il est bien établi que le cerveau ne peut pas traiter toutes les informations sensorielles qu’il reçoit du monde extérieur. Parfois, ces stimuli sont redondants, et parfois ils ne sont tout simplement pas utiles. La clé «filtre» pour toutes ces informations est une boule de neurones au centre du cerveau appelée le thalamus. Quand il fonctionne correctement, le thalamus supprime les informations inutiles afin que le cerveau ne soit pas surchargé, un peu comme les algorithmes de Twitter essaient de ne présenter que les tweets que vous souhaitez lire.

"La plupart des impressions sensorielles sont acheminées via le thalamus, qui agit comme un gardien, déterminant ce qui est pertinent ou non et décidant où les signaux doivent aller", a expliqué Andrew Sewell, psychiatre et chercheur au LSD, LiveScience. Sewell n'a pas participé à la nouvelle étude.

Mais le LSD et d’autres psychédéliques modifient la capacité du thalamus à faire tout ce filtrage (les neuroscientifiques l’appellent «synchronisation sensorielle»), selon la théorie proposée par Mark A. Geyer, Ph.D., et Franz X. Vollenweider, Ph. D., en 2008. Si le thalamus ne peut pas s'acquitter de ses tâches, le cerveau doit soudainement faire face à beaucoup plus de stimuli et passe en overdrive. Nous vivons ce flot d’informations comme un voyage psychédélique sous LSD (ce qui est peut-être analogue au sentiment écrasant de surcharge de Twitter).

Le nouveau PNAS Une étude menée par Katrin H. Preller, Ph.D., de l'Hôpital universitaire de psychiatrie de Zurich et co-écrite par Vollenweider, plonge profondément dans le cerveau pour montrer comment le LSD exerce ses effets sur le thalamus. Comme, à leur apogée, les voyages de LSD ont des effets similaires à ceux de problèmes psychiatriques tels que la dépression et la schizophrénie, le fait de comprendre son fonctionnement pourrait montrer aux scientifiques comment traiter ces troubles.

Le LSD a des effets bien connus sur la sérotonine, un neurotransmetteur impliqué dans de nombreux autres médicaments psychédéliques, et il a été avancé que la sérotonine est également la molécule clé impliquée dans la capacité du thalamus à filtrer les informations lors d’un voyage au LSD, ce qui entraîne «une surcharge de le cortex. »Preller et son équipe ont donc testé ce qui se passerait si on administrait au LSD des personnes mais bloquait leurs récepteurs à la sérotonine.

Ils ont donné à certains de leurs 24 participants à la fois du LSD et un médicament appelé kétansérine, qui bloque les récepteurs de la sérotonine. Et bien sûr, quand ils ont utilisé le questionnaire 5-Dimensions Altered State of Consciousness pour déterminer qui avait trébuché, ils ont constaté que «tous les effets subjectifs du médicament induits par le LSD étaient bloqués par Ket». En plongeant plus profondément, ils ont montré que le LSD interrompait un grand circuit des régions du cerveau: l'activité de la sérotonine altérée réduit l'influence du striatum sur le thalamus, qui à son tour ouvre le filtre thalamique à une partie spécifique du cortex appelée CCP (cortex cingulaire postérieur). Il semble que le PCC sera un élément important de la recherche sur les psychédéliques.

«En particulier, les résultats actuels mettent en évidence le rôle de la connexion thalamus – PCC dans les effets des psychédéliques», écrivent-ils.

Bien que le thalamus et le PCC semblent être des domaines importants sur lesquels se concentrer, d’autres études ont révélé que les effets du LSD se répercutent sur de nombreuses régions du cerveau interconnectées. En 2018, des scientifiques espagnols ont montré que le LSD «réinitialise» les connexions existantes du cerveau, offrant ainsi la possibilité de traiter des problèmes persistants tels que la dépression, la dépendance et le SSPT. La même année, des chercheurs de l'Université de Californie à Davis ont montré que les neurones traités au LSD ont davantage de «branches» pour se connecter aux cellules voisines.

Jusqu'à ce que nous comprenions mieux le LSD, commençons par ceci: de la même façon que les personnes sous LSD déclarent ressentir un plus grand sentiment de connectivité à l'univers, les neurones du cerveau psychédéliques sont également de plus en plus connectés.

Abstrait: Les psychédéliques exercent des effets uniques sur la conscience humaine. Le modèle de filtre thalamique suggère que les principaux effets psychédéliques peuvent résulter de déficits gating, basés sur une désintégration du traitement de l'information au sein des boucles de rétroaction cortico – striato – thalamo-corticale (CSTC). Pour tester cette hypothèse, nous avons caractérisé les changements de connectivité dirigée (effective) entre des régions CTSC sélectionnées après administration aiguë de diéthylamide de l'acide lysergique (LSD), et après prétraitement avec de la kétansérine (antagoniste sélectif des récepteurs de la sérotonine 2A) et du LSD, en traitement à double insu et randomisé., étude croisée contrôlée par placebo chez 25 participants en bonne santé. Nous avons utilisé la modélisation spectrale dynamique causale (DCM) pour les données IRMf à l'état de repos. Des modèles DCM entièrement connectés ont été spécifiés pour chaque condition de traitement afin d'étudier la connectivité entre les zones suivantes: thalamus, striatum ventral, cortex cingulaire postérieur et cortex temporal. Nos résultats confirment les prédictions majeures proposées dans le modèle CSTC et apportent la preuve que le LSD modifie la connectivité effective au sein des voies du CSTC qui ont été impliquées dans la synchronisation des informations sensorielles et sensorimotrices dans le cortex. En particulier, le LSD augmentait la connectivité effective du thalamus au cortex cingulaire postérieur de manière dépendante de l'activation des récepteurs de la sérotonine 2A et diminuait la connectivité effective du striatum ventral au thalamus indépendamment de l'activation des récepteurs de la sérotonine 2A. Ensemble, ces résultats font progresser notre compréhension mécaniste de l'action des psychédéliques dans la santé et la maladie. Ceci est important pour le développement de nouvelles thérapies pharmacologiques et améliore également notre compréhension des mécanismes sous-jacents à l'efficacité clinique potentielle des psychédéliques.