L'alcool change les souvenirs au niveau cellulaire et montre une étude sur la mouche des fruits

C'est samedi matin. Vous vous réveillez sur un canapé brûlant avec une bouche sèche et un mal de tête. Je ne boirai plus jamais, vous dites, mais ce soir-là, vous faites. Nouvelle recherche dans Neurone révèle une base sous-jacente à ce cycle sans fin, montrant le lien entre la relation du cerveau avec l’alcool et les souvenirs agréables formés sous l’influence.

Les chercheurs savent depuis longtemps que les drogues entraînant une dépendance, telles que la cocaïne et l’alcool, perturbent le fonctionnement des mécanismes de récompense du cerveau, mais cette étude montre que Comment cela pourrait arriver. Dans le document publié jeudi, des chercheurs de l’Université Brown montrent que l’alcool affecte une voie de signalisation cellulaire spécifique dans le cerveau des mouches à fruits (Drosophila melanogaster).

Cette voie, appelée Notch, est partagée par la plupart des organismes multicellulaires, y compris les humains. Sur la base des modifications que les chercheurs ont observées dans le cerveau des mouches des fruits après leur consommation d’alcool, ils suggèrent que l’effet de l’alcool sur la voie de Notch pourrait constituer un élément important de la manière dont les animaux - y compris les humains - apprennent à vivre des expériences qui leur semblent bénéfiques.

Karla Kaun, Ph.D., professeure assistante en neurosciences à l’Université Brown et auteur correspondant de l’étude, explique que l’effet de l’alcool sur la voie de signalisation de Notch contribue au type de mémoire associative qui peut conduire à la dépendance.

"Pendant que vous buvez, vous créez des souvenirs pour les signaux de votre environnement, comme la sensation du verre ou le bouquet de votre vin, qui deviennent associés au sentiment d'être en état d'ébriété", a déclaré Kaun. Newsweek. "Notre étude fournit des preuves génétiques et biochimiques selon lesquelles des doses assez faibles d'alcool peuvent activer une voie de signalisation cellulaire hautement conservée dans le cerveau, entraînant des modifications de l'expression des gènes importants pour l'apprentissage et la mémoire."

L’effet de l’alcool sur la récompense du cerveau et les voies d’apprentissage semble se traduire par une altération de l’expression des gènes dans la voie de Notch. Tôt dans la vie, la voie de signalisation Notch joue un rôle majeur dans le développement du cerveau d'un embryon. Cette étude suggère cependant que son impact significatif sur le cerveau des adultes a été sous-estimé et que cela pourrait avoir un impact significatif sur la manière dont l'alcool active la dopamine - un neurotransmetteur souvent associé à de bonnes émotions. et la dépendance - dans le cerveau.

Dans les mouches des fruits formées à la recherche de l'alcool dans le cadre de l'étude, l'alcool a activé la voie de Notch. Cette activation a eu une cascade d’effets sur toute la ligne, incluant une légère modification d’un gène codant pour les récepteurs de la dopamine des cellules. L’alcool n’a pas augmenté ni diminué la production de récepteurs de la dopamine, ni activé les récepteurs de la dopamine, mais il a légèrement modifié l’expression des gènes des récepteurs de la dopamine produits par les cellules. Les auteurs de l’étude soutiennent que ce changement suggère que l’alcool détourne la façon dont les voies de la dopamine dans le cerveau réagissent au plaisir et à la récompense.

"Si cela fonctionne de la même manière chez l'homme, un verre de vin suffit pour activer la voie, mais il revient à la normale en une heure", a déclaré Kaun au Indépendant. Mais plus l’alcool est consommé, plus il faut de temps pour revenir à la normale. "Après trois verres et une heure d'intervalle, le sentier ne revient pas à la normale après 24 heures", a-t-elle déclaré. "Nous pensons que cette persistance est probablement ce qui modifie l'expression des gènes dans les circuits de mémoire."

Peter Giese, Ph.D., professeur de neuroscience au King's College de Londres, qui ne participait pas à l'étude, a déclaré qu'une meilleure compréhension de la manière dont l'alcool - et d'autres substances addictives - affectent le cerveau à un niveau microscopique pourrait aider les personnes qui vivent avec une substance troubles de l'utilisation.

"Cette étude suggère que la dépendance à la drogue persiste parce que les mécanismes de la mémoire ont été détournés par l'exposition à la drogue", a déclaré Giese au Indépendant. "L'étude ne fournit pas seulement un modèle pour comprendre la persistance de la toxicomanie, elle identifie également des cibles pharmacologiques potentielles pour le traitement de la dépendance."

Abstrait:

Les drogues d'abus, comme l'alcool, modulent l'expression des gènes dans les circuits de récompense et modifient par conséquent le comportement. Cependant, le in vivo les mécanismes cellulaires par lesquels l'alcool induit des changements transcriptionnels durables ne sont pas clairs. Nous montrons que Drosophile La signalisation Notch / Su (H) et la protéine sécrétée liée au fibrinogène Scabrous dans le corps de champignon (MB) sont importantes pour la préférence persistante des indices associés aux propriétés gratifiantes de l’alcool. L’exposition à l’alcool affecte la réactivité de Notch chez les adultes MB et modifie le ciblage de Su (H) au niveau de la récepteur de type dopamine-2 (Dop2R). La formation aux signaux d’alcool a également entraîné des modifications durables du transcriptome nucléaire du bromure de méthyle, notamment des modifications de l’épissage alternatif des protéines. Dop2R et des transcriptions nouvellement impliquées comme Stat92E. Ensemble, nos données suggèrent que l'activation induite par l'alcool de la voie de Notch hautement conservée et les réponses transcriptionnelles qui l'accompagnent dans les circuits de la mémoire contribuent à la dépendance. En fin de compte, cela fournit un aperçu mécaniste de l'étiologie et de la physiopathologie du trouble lié à la consommation d'alcool.