Premiers clones de singes fabriqués avec la méthode «Dolly», selon des scientifiques chinois

Il y a presque 22 ans, Dolly, la brebis, est née. Une brebis créée à l'aide d'une technique appelée transfert de cellules somatiques (TNS), elle a été le premier mammifère à être cloné avec succès à partir d'une cellule adulte. Depuis lors, le TNCS a été utilisé avec succès pour produire d'autres mammifères, y compris des chiens, des chats et des chevaux, mais les tentatives d'utilisation de cette technique pour créer des clones de primates non humains ont échoué.

Cela a tout changé avec l'annonce de la naissance réussie de deux singes cynomolgus en bonne santé, plus communément appelés macaques à longue queue. Des chercheurs de l'Institut des neurosciences de l'Académie des sciences de Chine ont annoncé mercredi que les singes, nommés Zhong Zhong et Hua Hua, étaient nés il y a huit et six semaines.

Bien qu’ils ne soient pas les premiers clones de primates - un singe rhésus est né en 1999 grâce à une méthode de clonage différente appelée fractionnement de l’embryon - le fait que le TNCS ait été utilisé est de bon augure pour les scientifiques qui souhaitent créer ce que les chercheurs derrière cette étude décrivent comme «personnalisable». populations de singes génétiquement uniformes."

L’annonce de la naissance des singes et des méthodes utilisées pour les créer a été publiée mercredi dans le journal Cellule. Dans le TNCS, un noyau est retiré d'un œuf en bonne santé, qui devient l'hôte d'un noyau provenant d'une autre cellule. Lorsque le TNCV est utilisé pour le clonage reproductif plutôt que le clonage thérapeutique, l’embryon résultant est ensuite implanté dans une mère porteuse, où il se développe comme un embryon normal. Si tout se passe comme prévu, le clone naîtra.

Mais les noyaux de cellules de singe se sont révélés être très résistants au TNCS, et les chercheurs disent qu'avant Zhong Zhong et Hua Hua, ils avaient tenté sans succès plusieurs variantes de TNS. Cela a finalement fonctionné quand, après le transfert nucléaire, ils ont introduit des modulateurs épigénétiques qui ont réactivé les gènes supprimés dans le noyau différencié. Ils ont également choisi de transférer les noyaux provenant de fibroblastes, les cellules communes des tissus conjonctifs des animaux, à la place des cellules du donneur adulte, ce qui a entraîné des taux de développement embryonnaire et de grossesse beaucoup plus élevés.

L’existence de ces nouveau-nés a pour objectif général de créer à terme une génération de primates non humains génétiquement uniformes pouvant être utilisés comme modèles animaux pour la biologie des primates et la recherche biomédicale. Bien que l’éthique de l’expérimentation animale soit toujours débattue, de nombreux scientifiques pensent que, lorsqu’il s’agit d’expériences où il n’existe aucune autre méthode de test appropriée, il est plus éthique d’expérimenter des animaux élevés en captivité plutôt que capturés à l’état sauvage. À ce jour, plus de 100 000 singes et singes sont utilisés pour la recherche biomédicale dans le monde entier en raison de leurs similitudes génétiques avec l'homme.

Et si les animaux sont génétiquement uniformes, comme les macaques clonés, ils sont alors considérés comme un «modèle animal idéal».

"Il existe de nombreuses questions sur la biologie des primates qui peuvent être étudiées avec ce modèle supplémentaire", a déclaré l'auteur principal Qiang Sun, Ph.D., dans un communiqué publié mercredi. «Vous pouvez produire des singes clonés avec le même fond génétique, à l'exception du gène que vous avez manipulé. Cela générera de véritables modèles, non seulement pour les maladies cérébrales d'origine génétique, mais également pour le cancer, les désordres immunitaires ou métaboliques, et nous permettra de tester l'efficacité des médicaments pour ces affections avant l'utilisation clinique."

Sun et ses collègues encouragent la communauté scientifique à poursuivre le débat sur les pratiques les meilleures et les plus acceptables en matière de clonage des primates non humains afin d'établir des normes éthiques. De leur côté, Zhong Zhong et Hua Hua se développeraient normalement et seraient probablement rejoints par d'autres clones nouveau-nés dans les mois à venir.

Résumé: La génération de primates non humains génétiquement uniformes peut aider à établir des modèles animaux pour la biologie des primates et la recherche biomédicale. Dans cette étude, nous avons réussi à cloner des singes cynomolgus (Macaca fascicularis) par transfert de noyau de cellules somatiques (TNC). Nous avons constaté que l'injection d'H3K9me3 déméthylaseKdm4dmRNA et le traitement par la trichostatine A à une cellule après l'inhibiteur de l'histone désacétylase A après le TNCS amélioraient considérablement le développement du blastocyste et le taux de grossesse d'embryons de TNC transplantés chez des singes en substitution. Pour le SCNT utilisant des fibroblastes de singe fœtal, 6 grossesses ont été confirmées chez 21 mères porteuses et ont donné lieu à 2 bébés en bonne santé. Pour le TNCS utilisant des cellules de cumulus de singe adultes, 22 grossesses ont été confirmées chez 42 mères porteuses et ont donné naissance à 2 bébés de courte durée. Dans les deux cas, des analyses génétiques ont confirmé que l'ADN nucléaire et l'ADN mitochondrial de la progéniture de singe provenaient respectivement de la cellule donneuse du noyau et du singe donneur de l'ovocyte. Ainsi, il est possible de cloner des singes macaques par SCNT en utilisant des fibroblastes fœtaux.