Un médicament à motivation semblable à la cocaïne dévoilé à la conférence sur les neurosciences

La motivation est un aspect tellement intangible de l'esprit humain que nous oublions souvent qu'il a des origines très réelles et neurochimiques. Nous l'admirons chez les autres et nous nous efforçons de l'obtenir en nous-mêmes (voir: toutes les publicités Nike jamais réalisées), et nous nous approchons maintenant de la possibilité de provoquer ce sentiment de motivation avec la drogue.

John Salamone, Ph.D., professeur à l'Université du Connecticut avec une formation en pharmacologie neuronale et comportementale, collabore avec la société pharmaceutique Chronos Therapeutics afin de mettre au point un médicament qui puisse restaurer la motivation des personnes qui en ont perdu en raison de symptômes de dépression, de lutte contre la maladie ou autrement. Il a dévoilé ses premiers résultats sur des rats cette semaine lors d’une présentation à la conférence de la Society For Neuroscience à San Diego, où il a raconté Inverse sa planche était pleine d'activité:

«En gros, nous sommes restés là pendant quatre heures et avons été occupés tout le temps», explique Salamone. La réception a été extrêmement positive, ajoute-t-il. “Nous n’avions personne dit‘C’est fou! Cela ne fonctionnera jamais!

Alors, comment cela pourrait-il fonctionner?

En termes simples, Salamone et son équipe semblent avoir créé un médicament qui permet à la dopamine de s'accumuler dans les synapses du cerveau - de petits espaces entre les cellules du cerveau où la dopamine se déplace d’un neurone à l’autre. La dopamine a la réputation d’être un neurotransmetteur chaud et flou qui joue le rôle de système de récompense principal du cerveau - bien qu’important, ce n’est qu’un des nombreux émetteurs impliqués dans ce processus.

Les travaux précédents de Salamone, publiés dans Cellule en 2012, indique que la dopamine pourrait non seulement récompenser le comportement, mais aussi le stimuler. Certains niveaux de dopamine dans le cerveau peuvent nous amener à agir - à commencer les travaux pour obtenir les résultats souhaités ou à éviter ceux qui sont désastreux. Ses expériences sur des rats confirment l’hypothèse selon laquelle la dopamine augmente la effort pour obtenir une récompense: les souris exposées à des aliments contenant de la dopamine ont plus de chances d’appuyer sur un levier, c’est-à-dire d’exercer un effort, pour obtenir une friandise, plutôt que de se contenter d’un aliment normal.

Les récompenses obtenues grâce aux efforts ne sont pas les seulement moyen d'obtenir un correctif de la dopamine, cependant. Cocaïne Par exemple, un médicament réputé pour avoir injecté dans le cerveau une quantité infime de dopamine bloque un transporteur crucial dans le cerveau qui élimine la dopamine des récepteurs des cellules cérébrales. Le Ritalin, utilisé pour traiter le TDAH, fait de même, mais pas de façon aussi spectaculaire.

«La cocaïne agit rapidement sur ce transporteur, alors les gens se dépêchent de consommer de la cocaïne. La dopamine monte en flèche et ensuite en baisse », dit Salamone. "Donc, vous obtenez ce changement neurochimique très rapide, et il s'avère que le changement neurochimique rapide est quelque chose que les toxicomanes vont chercher."

C'est le danger de travailler dans ce domaine de la découverte de médicaments. Chaque fois que vous vous amusez avec de la dopamine, vous courez le risque de créer un médicament qui peut rendre les gens dépendants de ce niveau élevé.

"Mais les médicaments que nous examinons ont un effet plus lent et plus petit", ajoute-t-il. «Ils se lient au transporteur de la dopamine et l’inhibent, mais vous n’obtenez pas cette poussée spectaculaire suivie d’un accident, vous obtenez cette augmentation lente et progressive qui dure des heures.»

Les premiers travaux de Salamone sur un médicament appelé CT-005404 auraient provoqué une accumulation lente et contrôlée de dopamine dans le cerveau pouvant durer des heures, mais surtout inverser les effets de la léthargie induite par les médicaments chez le rat.

Les expériences de Salamone sur des rats ont démontré cet effet, tant sur le plan comportemental que chimique. Ses 18 souris à qui on avait administré de la tétrabénazine (un médicament qui réduit artificiellement leurs niveaux naturels de dopamine) avaient tendance à se remettre à l’action lorsque ce nouveau médicament était administré. Il a remarqué une augmentation statistiquement significative de l'effet de levier, indiquant que les souris étaient à nouveau disposées à travailler pour obtenir une récompense - dans ce cas, une friandise riche en glucides pour souris.

Des échantillons de leur cerveau ont également révélé une libération lente de dopamine au fil des heures, contrairement aux épis qu’il a vus dans une population de souris à qui on a administré une amphétamine.Cette différence suggère que la drogue ne produira peut-être pas le même effet positif que l'amphétamine, ce qui peut entraîner une dépendance de la même manière que la cocaïne.

Les prochaines étapes

Ce médicament en est aux premiers stades de la recherche. Il n’a été administré qu’aux animaux et il n’ya pas de projet d’essais cliniques sur l’homme dans l’avenir immédiat. Mais on peut encore au moins divertir les idée de la façon dont un médicament de motivation pourrait avoir des effets d'entraînement dans la société.

Étant donné que le manque de motivation est souvent associé à la dépression, la salamone y trouve certainement une application clinique, mais comme pour tout médicament, les gens trouveront de nouvelles façons de l’utiliser que les médecins n’ont peut-être pas prévues ou prévues.

Il suffit de regarder le modafinil nootropique pour un exemple de cela, dit Salamone. En 2013, New York Magazine a indiqué que le modafinil était devenu le «médicament intelligent» de Wall Street. Les banquiers ont déclaré avoir utilisé le médicament sur ordonnance - obtenu sans ordonnance - pour faire voler en éclats les tâches banales de la banque d’investissement. Initialement, ce médicament était destiné à traiter la narcolepsie et d'autres conditions liées au sommeil.

Salamone convient qu'un médicament de motivation pourrait avoir un attrait similaire. Cependant, ce n’est pas son intention actuelle et il est encore loin de tester ce concept sur des humains. À l'heure actuelle, Salamone recherche davantage de subventions pour renforcer son concept. Il espère que son potentiel d'abus pourrait être atténué par les effets plus lents et plus graduels.

"Je ne sais pas où cela finira", poursuit-il. "Il se pourrait que l'on découvre que ces drogues sont meilleures que la caféine pour ce type d'usages, et si cela est vrai, les gens les utiliseront pour en tirer profit."

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