Pourquoi la dépression a-t-elle survécu à l'évolution? Nouveaux points d'étude sur un gène "social"

La dépression est une énigme de l'évolution. D’un côté, c’est la principale cause d’invalidité dans le monde; de l'autre, les gènes qui en sont à l'origine existent depuis au moins aussi longtemps que les humains modernes parcourent la Terre. Cela signifie que cela doit jouer un rôle dans notre survie, bien que les scientifiques ne sachent pas quoi. Maintenant, les rapprocher de la réponse est une nouvelle étude, tout aussi déconcertante, montrant que la dépression pourrait être liée à la navigation dans le monde social.

Il semble inconcevable que la dépression, une maladie qui nous rendait impuissants et isolés, ait peut-être survécu à des millions d'années d'évolution grâce à un gène qui nous aide à naviguer dans le monde social. Mais c’est ce que Xenia Gonda, Ph.D., professeure au département de psychiatrie et de psychothérapie de l’Université Semmelweis en Hongrie, a récemment présentée à la Conférence du Collège européen de neuropsychopharmacologie en 2018 à Barcelone.

Il n’existe pas de gène capable de prédire la dépression, explique Gonda. Inverse, mais ses recherches expliquent le rôle d’un gène important - le gène 5-HTTLPR, transporteur de la sérotonine - pour expliquer comment la dépression a pu survivre au fil des ans. Cet étrange gène unique joue deux rôles au cours de la vie d’une personne.

«Les gènes responsables de la dépression ont survécu à l’évolution, car ils ont été« conçus pour coder quelque chose d’adaptation », dit-elle. «Cependant nos sociétés modernes sont différentes, avec différents facteurs de stress. Donc, cette variante, qui peut nous rendre plus vulnérables en tant qu’espèce sociale, nous rend également vulnérables à d’autres types de stress. ”

Ses travaux antérieurs montraient que les hommes de plus de 30 ans avec une version de ce gène (appelée «short» ou «s-allele») devenaient plus déprimés lorsqu'ils étaient confrontés à des problèmes financiers, suggérant que l'allèle s-allèle était généralement associé à une tendance plus forte de dépression. Mais ses récents résultats révèlent un revers étrange: chez les jeunes, ce gène semble conférer protection de certains types de dépression, en particulier la dépression causée par le stress social.

Ces situations représentent les étapes sur lesquelles l’allèle-s joue ses deux rôles. Chez les jeunes, cela semble aider les gens à naviguer et à se protéger des environnements sociaux stressants. À l'âge adulte, il tourne le dos et rend le stress financier encore plus difficile à gérer. C’est ce que Gonda a voulu comprendre.

## Socialisation chez les jeunes

Pour établir «l’aspect protecteur» du s-allèle, Gonda a interrogé 1 000 hommes d’âge variés en Angleterre et en Hongrie dans le but de montrer comment ils géraient des événements sociaux stressants, comme des bagarres entre amis ou l’implosion d’une relation. C'est une petite taille d'échantillon pour une étude de génétique, a-t-elle averti, mais c'était suffisant pour montrer une tendance liée à l'âge. Gonda a constaté que les hommes de moins de 30 ans porteurs du s-allèle semblaient moins touchés par ces événements - ou «moins déprimés» - que ceux sans pour autant le s-allele.

Ceci, explique-t-elle, est le s-allèle agissant dans sa capacité d'adaptation. Gonda pense que ce gène a survécu à des millions d'années de sélection naturelle, car il a réellement aidé les gens à éviter le stress social et à s'épanouir en groupe.

## Stress financier à l'âge adulte

Les travaux antérieurs de Gonda, publiés dans Psychiatrie translationnelle en 2016, a montré que le s-allèle agit très différemment dans un environnement de stress financier. Sur un échantillon de 2 000 personnes, elle a examiné la fréquence de l'allèle-s et la mesure dans laquelle ses sujets ont pensé que des événements émotionnels majeurs de la vie, tels qu'un traumatisme de l'enfance ou un stress financier, les avaient affectés.

Cette fois, elle a trouvé que les hommes au dessus de les 30 ans qui avaient le s-allèle avaient tendance à déclarer être très affectés par le stress financier, signalant plus de symptômes dépressifs.

Un gène: deux effets

Pour concilier les deux rôles que l’allèle semble jouer dans la vie humaine, Gonda se concentre sur la manière dont ils affectent notre vie sociale. Bien que cela nous rend plus apte à socialiser dans notre jeunesse - un élément crucial de la survie, en particulier pour les humains précoces -, le s-allèle amène également les gens à ressentir la pression du stress financier à l'âge adulte social échec.

«Nous devrions toujours prendre en compte le contexte ancestral possible lorsque nous examinons le côté adaptatif ou le risque des gènes, et il semble que le rôle adaptatif du 5-HTTLPR consistait à accroître la sensibilité aux influences sociales et aux événements ayant des résultats positifs, ainsi que ses effets négatifs le risque de dépression n'apparaît que dans le cas de quelques types de stress », a-t-elle déclaré lors de la conférence ENCP. "Et c'est probablement pourquoi ces gènes ont été préservés au cours de l'évolution."

En d'autres termes, l'évolution de ce gène est utile pour la survie à l'âge où les humains ont des bébés, raison pour laquelle il a continué à se transmettre de génération en génération. Ses effets néfastes ne se manifestent que lorsque les gens sont un peu plus âgés. À ce stade, cela n’a plus autant d’importance sur le plan de l’évolution.

«Nous pensons que le stress financier grave est un facteur de stress omniprésent, ce qui signifie que le maintien de nos vies est en danger», a-t-elle déclaré. "Cela peut être plus stressant pour ceux qui ont plus de 30 ans et surtout pour les hommes qui s'occupent de leur famille."

En termes de génétique, il n’est pas étrange que le s-allel puisse jouer différents rôles au cours de la vie d’une personne. En fait, les gènes peuvent être exprimés de nombreuses façons en fonction de l’environnement, un phénomène appelé «effet épigénétique». Gonda veille à ce que personne ne se trompe sur le fait que l’allèle s est le seul facteur de la dépression; la façon dont cela se manifeste dans différents environnements pourrait être extrêmement différente, mais seules les études futures nous le diront.

Étant donné que ses conclusions sont les conclusions de deux études combinées, Gonda envisage d’examiner le double rôle de l’allèle-s avec des échantillons de plus grande taille et davantage de moyens de contrôler les variables sous-jacentes.

Pour l'instant, ses travaux offrent un aperçu préliminaire de la manière dont nos gènes, affinés par des années de sélection naturelle, sont toujours soumis aux environnements qui nous entourent, même s'ils ressemblent à peine à ceux que nous avons évolués il y a des millions d'années. C’est un exemple tragique et élégant des compromis de la sélection naturelle en action.