Microdosage: DMT réduit la peur et l'anxiété chez les rats, mais avait également des inconvénients

Les personnes qui expérimentent le microdosage affirment que cela peut aider une personne à penser de manière plus créative, à se sentir moins anxieuse et à se concentrer davantage. Mais malgré de nombreuses preuves anecdotiques et les nombreuses affirmations de la Silicon Valley selon lesquelles ces effets positifs sont réels, les scientifiques ne peuvent toujours pas affirmer avec certitude que le microdosage - la prise systématique de faibles doses de médicaments psychédéliques - fonctionne réellement. Pour nous rapprocher d'une réponse claire, une nouvelle étude montre que le microdosage peut effectivement avoir des effets bénéfiques, mais pas sans inconvénients.

Ce ACS Neuroscience chimique L’étude, publiée lundi, est l’une des premières à tester l’effet psychédélique du microdosage sur le comportement animal. Les scientifiques, dirigés par David Olson, Ph.D., professeur adjoint à l'Université de Californie, présentent des rats mâles et femelles microdosés avec de la N, N-diméthyltryptamine, substance chimique mieux connue sous le nom de DMT et le principal composant psychoactif de l'ayahuasca hallucinogène. Des études antérieures ont montré que le DMT affecte les rongeurs de la même manière que les humains, ce qui a un impact sur les comportements influant sur l'humeur, la fonction cognitive et l'anxiété.

Olson raconte Inverse que son équipe utilisait le DMT parce qu’ils voulaient expérimenter un médicament «qui serait le plus applicable à la gamme la plus large de composés psychédéliques». Ce qu’il veut dire, c’est que, lorsque les psychédéliques populaires, le LSD ou la psilocybine, sont décomposés en substances psychédéliques éléments au niveau moléculaire, vous êtes à peu près gauche avec DMT. En raison de cette pharmacologie partagée, il est juste de dire que les tests sur le DMT peuvent être traduits en autres médicaments psychédéliques.

Deux mois de microdosage

Les scientifiques savaient déjà que le DMT affectait les rats, mais ils ne savaient pas comment microdose de DMT les ferait se comporter. Et comme il n’existe pas de définition bien établie de ce qui constitue une «microdose», les scientifiques leur ont donné l’équivalent chez le rat de ce que les humains utilisent habituellement: un dixième d’une dose hallucinogène. De plus, comme les jeunes adultes semblent être les plus susceptibles de microdoser, ils ont également utilisé des rats d’âge équivalent.

Pendant deux mois, les jeunes rats ont été microdosés tous les trois jours et les chercheurs ont commencé les tests comportementaux toutes les deux semaines. Il est important de noter que les tests comportementaux ont eu lieu les jours où la drogue n'était pas administrée aux rats. L'idée étant que tout changement de comportement ont été vraiment causés par des adaptations dans le cerveau.

Les tests comportementaux ont été conçus pour mesurer la réaction des rats aux situations d'anxiété et de peur, ainsi que pour examiner l'incidence du microdosage sur leur sociabilité et leurs aspects de la fonction cognitive. Cela ne semblait pas modifier certains aspects de la mémoire des souris ni leur capacité à socialiser, mais deux des tests ont révélé comment le régime antidrogue avait modifié leur réaction à l’anxiété et à la peur.

Le microdosage a modifié les comportements d'anxiété et de peur

Dans une expérience courante appelée «test de la nage forcée», les rats sont placés dans un grand récipient contenant de l’eau, puis les scientifiques surveillent s’ils vont se battre pour survivre. Les rats anxieux et effrayés sont moins susceptibles de nager et de simplement «abandonner» en flottant.

Des études antérieures ont montré que l'administration de composés antidépresseurs à des rats peut les faire nager plus longtemps avant de flotter. Dans cette étude, le microdosage du DMT induit le même effet: les rats restent mobiles plus longtemps, ce qui suggère que le microdosage déclenche une réponse plus laborieuse à un problème de comportement.

Le microdosage semble également aider les rats à surmonter les aspects de la «réponse à la peur» dans un test utilisé pour étudier la réaction des humains anxieux et atteints de stress post-traumatique à un déclencheur. Le «test d’extinction de la peur», explique Olson, «implique des circuits neuronaux très bien compris, conservés des rongeurs à l’homme». Dans la première partie de l’essai, les rats entendent une tonalité puis reçoivent un léger choc au pied. Plus tard, les rats entendent le ton mais ne reçoivent pas de choc, l’espoir étant qu’ils finissent par apprendre que le ton est sans danger, éteignant ainsi leur peur.

Les personnes atteintes de SSPT ont une capacité réduite à encoder une nouvelle mémoire, confirmant que le ton est «sans danger». Mais les rats microdosés ont été capables d'éteindre la mémoire de la peur plus rapidement qu'ils ne le pourraient normalement sans les médicaments, suggérant que la microdose de DMT pourrait être bénéfique en tant que traitement pour le SSPT. Olson et ses collègues estiment qu’il est possible que le régime de microdosage soit bénéfique car «les composés peuvent favoriser la plasticité neuronale dans les circuits clés liés à l’anxiété et à la dépression».

Inconvénients du DMT

Dans de petites études sur l'homme, les participants semblent capables de résoudre les problèmes de manière plus créative après le microdosage et semblent plus ouverts d'esprit. Malgré les affirmations de l'homme, les rats de cette étude ne semblaient pas connaître d'amélioration de la sociabilité ou de la fonction cognitive après le microdosage.

Les auteurs écrivent que «le microdosage psychédélique peut atténuer les symptômes des troubles de l'humeur et de l'anxiété», mais ils avertissent que nous devrions aborder les résultats avec un optimisme prudent. Ils ont découvert des effets indésirables: les rats mâles traités au DMT ont pris une «masse corporelle significative» et les rats femelles ont présenté une atrophie neuronale (une panne de neurones) qui, selon Olson, est «un peu préoccupante». Vous savez pourquoi, mais ils disent que cela vaut la peine d’enquêter.

"Nous ne savons pas vraiment comment ces médicaments ou ce régime de dosage affecteront un cerveau en développement ou vieillissant, et il y a des indications que cela pourrait effectivement causer des dommages", explique Olson. «Je pense que la question la plus pressante à laquelle il faut répondre maintenant est la question de la sécurité. Il est tout à fait possible que, même si le microdosage ait des effets bénéfiques sur les adultes en bonne santé, il peut entraîner des effets indésirables graves chez d’autres populations."

Olson pense que ce sera idéal si les chercheurs sur le terrain continuent d'essayer de développer non hallucinogène analogues de composés psychédéliques qui produisent toujours les mêmes effets thérapeutiques bénéfiques. Ainsi, les scientifiques n'auraient pas à s'inquiéter du potentiel d'abus. Les médicaments psychédéliques sans effet hallucinogène pourraient réduire ce risque d'inconduite - et pourraient créer un avenir où un microdosage régulier pourrait servir de mesure préventive pour les déclencheurs traumatiques.

Abstrait:

Des médicaments capables d'atténuer les symptômes de dépression et d'anxiété tout en améliorant la fonction cognitive et la sociabilité sont hautement souhaitables. Des rapports anecdotiques ont suggéré que les substances psychédéliques sérotoninergiques administrées à faible dose de manière chronique et intermittente, appelée «microdosage», pourraient avoir des effets bénéfiques sur l'humeur, l'anxiété, la cognition et les interactions sociales. Ici, nous testons cette hypothèse en soumettant des rats Sprague Dawley mâles et femelles à des tests comportementaux à la suite de l'administration chronique et intermittente de faibles doses de N, N diméthyltryptamine (DMT) psychédélique. Les effets comportementaux et cellulaires de ce schéma posologique étaient distincts de ceux induits après une dose unique élevée du médicament. Nous avons constaté que de faibles doses chroniques, intermittentes et intermittentes de DMT produisaient un phénotype semblable à un antidépresseur et amélioraient l'apprentissage de l'extinction de la peur sans affecter la mémoire de travail ou les interactions sociales. De plus, les rats mâles traités au DMT selon ce schéma ont pris une quantité significative de poids corporel au cours de l'étude. Dans l'ensemble, nos résultats suggèrent que le microdosage psychédélique pourrait atténuer les symptômes des troubles de l'humeur et de l'anxiété, bien que les dangers potentiels de cette pratique justifient des investigations supplémentaires.