SIDA: la 2e rémission de l'histoire réitère l'espoir des médecins de guérir le VIH

Cette semaine, des scientifiques en Angleterre ont proclamé le «patient londonien» comme étant la deuxième personne à avoir une rémission du VIH à long terme. Pour les 36,9 millions de personnes souffrant du VIH dans le monde, la nouvelle était une lueur d'espoir. Ce fut un moment charnière dans la quête d’un remède contre le VIH qui souleva une question importante: le traitement «patient de Londres» peut-il également aider tous les autres séropositifs?

Après avoir reçu ce traitement, une seule personne est entrée en rémission: le «patient de Berlin», qui l’a fait en 2008. Le patient londonien est son seul successeur, bien qu’un «patient de Düsseldorf» puisse bientôt être confirmé comme troisième. On dit que tous les trois sont en «rémission à long terme» et non «guéris» en soi; pour le moment, il est encore trop tôt pour le dire.

Les trois patients ont reçu des dons de tissu médullaire provenant de donneurs porteurs d'une mutation génétique très spécifique appelée CCR5 delta 32. Cette mutation empêche le virus VIH-1 de s'accrocher aux cellules immunitaires, ce qui les rend résistantes.

La mutation CCR5 est la même que celle impliquée dans les expériences du scientifique chinois voyou He Jiankui, qui a tenté d’ingénierie génétique de jumelles afin qu’elles soient résistantes au VIH. Il est hors de question que de telles expériences éthiquement lourdes soient impliquées, mais la mutation CCR5 souligne les promesses de la thérapie génique pour guérir au moins une souche du VIH.

«La thérapie génique a tenté d'imiter le patient berlinois il y a plus de dix ans sans succès», raconte Gero Hütter Ph.D., l'hématologue qui a dirigé l'expérience du patient berlinois Inverse. «Cependant, les techniques s'améliorent. Le nouveau patient repoussera probablement les approches de thérapie génique ».

Ce que nous avons appris de Berlin, Londres et Düsseldorf

La thérapie génique est peut-être l'une des voies les plus prometteuses vers un traitement réel contre le VIH, déclare le professeur de microbiologie et d'immunologie de l'USC Keck School of Medicine, Paula Cannon, Ph.D., Inverse. Le truc, cependant, consiste à comprendre comment utiliser ce gène CCR5 de manière sûre, éthique et efficace.

«C’est vraiment la question des six millions de dollars», a déclaré Cannon. Inverse. "Bien sûr, en tant que thérapeutes géniques, nous sommes impatients de voir quels sont les composants essentiels de ce traitement qui ont conduit à ces traitements et de voir si nous pouvons les récapituler."

Ce que nous voyons chez les patients de Londres et de Berlin, dit Cannon, est le résultat d’une deux étapes processus qui a entraîné une rémission du VIH. Tous deux étaient séropositifs, mais souffraient également de leucémie, un cancer qui infecte les cellules de la moelle osseuse - qui, de manière cruciale, produisent des cellules immunitaires. Ils ont tous deux subi une chimiothérapie agressive destinée à tuer les cellules cancéreuses qui ont infecté leur corps. Il a éliminé une grande partie de leurs cellules immunitaires infectées par le VIH, mais il a également vidé leur système immunitaire.

«Ces médicaments sont également toxiques pour les autres cellules du corps, en particulier pour les cellules souches de la moelle osseuse nécessaires à la production de nouvelles cellules sanguines et immunitaires», explique M. Cannon. «Le problème de la chimiothérapie aux doses que vous prenez pour ces cancers est, bien sûr, qu'ils vous guériront de votre cancer, mais quelques semaines plus tard, vous mourrez car vous ne disposerez pas d'un système immunitaire en activité, car piraté."

Pour remplacer ces cellules, les patients avaient besoin d'un donneur de moelle osseuse assorti aux tissus. Dans ces cas, cependant, le donneur également passé pour avoir la mutation CCR5. Ainsi, lorsque les cellules souches de la moelle osseuse ont commencé à reconstruire le système immunitaire dévasté des patients, les nouvelles cellules portaient la mutation CCR5. En tant que tels, ils ne pouvaient pas héberger le virus du VIH - et par conséquent, les niveaux de virus dans leur système ont chuté.

Leurs taux de VIH ne sont pas tombés à zéro, mais ils ont suffisamment diminué pour que les patients arrêtent de prendre les médicaments antirétroviraux que les patients séropositifs doivent prendre chaque jour pour contrôler l’infection.

Hütter dit que ces patients nous montrent que la mutation CCR5 est vraiment efficace pour lutter contre le VIH. «Je suis très heureux que cela ait si bien fonctionné», dit-il du patient londonien. "Je pense que le deuxième patient est au moins aussi important que le premier car il confirme l'idée principale du retrait du CCR5 chez les patients VIH."

Le problème est que détruire le système immunitaire avec la chimiothérapie est loin d'être réalisable pour un traitement du VIH basé sur une thérapie génique. D'une part, les greffes de moelle osseuse sont des procédures d'urgence.Les scientifiques doivent déterminer s’ils peuvent simplement introduire des cellules génétiquement modifiées portant la mutation CCR5 dans le corps d’un patient ou s’ils doivent d’abord détruire les cellules immunitaires infectées par le VIH.

Si le simple fait d'introduire le gène suffit, les techniques de modification du génome telles que CRISPR en font une option puissante. Mais si une perturbation agressive du système immunitaire est nécessaire, cela pourrait arrêter ce traitement.

"S'il s'avère que rendre les cellules de CCR5 uniquement négatives n'est pas suffisant, alors c'est un problème", déclare Cannon. "Donner aux gens des médicaments qui attaquent les cellules immunitaires, en particulier aux niveaux que ces brevets sur le cancer obtiennent est une chose dangereuse à faire, cela ne serait pas justifié parce que quelqu'un était séropositif."

Quelle est la faisabilité d'un traitement par thérapie génique contre le VIH?

Que la thérapie génique puisse conduire à un traitement évolutif du VIH dépendra beaucoup de la destruction du système immunitaire nécessaire pour que cela fonctionne.

Mais même s’il s’avère que cela est nécessaire, Cannon affirme que la thérapie génique pourrait toujours être un moyen efficace de gérer l’infection par le VIH.

«Il y a des essais cliniques en cours où les propres cellules des patients sont prélevées, rendues négatives pour CCR5, puis réapparaissent», explique-t-elle. "Si ces patients sont capables de se soigner eux-mêmes, ou de contrôler le virus, vous pourriez être dans une situation où ils ne sont pas complètement guéris du VIH, mais leur système immunitaire CCR5 nouvellement conçu est capable de garder un œil sur tout."

Fait important, il existe des médicaments qui déjà aider les patients à contrôler leur VIH de cette manière. Les médicaments rétroviraux susmentionnés aident à contrôler l’infection et les personnes à risque de contracter le VIH peuvent prendre une dose quotidienne et préventive de médicaments. Cette technique s'appelle la prophylaxie pré-exposition (PrEP) et peut réduire de 90% le risque d'acquisition du VIH par voie sexuelle. Aux États-Unis, il existe une proposition de santé publique visant à distribuer ces médicaments aux personnes à risque et, ainsi, à mettre fin à la situation actuelle. propager du virus.

Cannon ajoute qu'une approche de thérapie génique réussie réduirait peut-être le besoin d'une dose quotidienne de médicaments pour les patients VIH - ce n'est pas un facteur insignifiant, étant donné que de nombreux patients VIH sont déjà confrontés à la stigmatisation et à la discrimination en raison de leur état.

Mais arrêter la propagation ou contrôler une maladie est différent de la recherche d'un traitement curatif durable. Peut-être que ces trois cas peuvent réellement faire est de relancer les efforts pour répondre aux questions importantes relatives à la destruction des cellules immunitaires, qui décideront si le CCR5 est vraiment ce remède. Hütter et Cannon semblent tous deux croire que cela est possible.

«Nous pouvons faire mieux», dit Cannon. «Nous comprenons qu'il y a une raison pour viser et aspirer à ces traitements. Quand nous les aurons - et nous le ferons parce que nous sommes des êtres humains, et que nous sommes intelligents et que nous pouvons comprendre des choses -, je pense que ce serait une possibilité attrayante pour beaucoup de gens."