Un nouvel analgésique expérimental est comme une morphine plus forte sans dépendance

Entre 1999 et 2016, plus de 200 000 Américains sont morts des suites d'une surdose liée à des opioïdes sur ordonnance, et les scientifiques recherchent de nouveaux analgésiques non addictifs qui pourraient remplacer sans danger ces médicaments. Maintenant, une équipe de chercheurs publiant dans Science médecine translationnelle dit que c’est exactement ce qu’ils ont: un nouvel analgésique extrêmement efficace et dépourvu de qualités addictives apparentes.

Le médicament, appelé AT-121, cible les mêmes puissants récepteurs opioïdes mu du cerveau que les analgésiques traditionnels, mais avec une différence essentielle: il se fixe également sur un second groupe de récepteurs, appelé peptide nociceptine / orphelin FQ (NOP), qui bloquent la réponse du cerveau à la dépendance.

«C’est vraiment excitant de voir que ce composé exerce une double action», explique Mei-Chuan Ko, Ph.D., professeur de pharmacologie à la Wake Forest University et auteur principal de la nouvelle étude sur les singes rhésus. Inverse. "A cause de cela, il est à la fois sûr et non addictif."

Les analgésiques traditionnels ne lient que les récepteurs mu, situés sur les neurones du cerveau et de la moelle épinière, explique Ko. Une fois activés, les récepteurs mu déclenchent une cascade moléculaire dans les cellules qui soulage la douleur. Ce sont les mêmes qui sont responsables de la «course du coureur» qui se produit lorsque des molécules analgésiques naturelles sont libérées par le corps. Mais les médicaments opioïdes tels que la morphine activent également d'autres protéines dans la même voie de signalisation qui provoquent la constipation et une diminution du rythme respiratoire, ainsi qu'une tolérance croissante avec le temps.

Les NOP, cependant, neutralisent certains des effets des récepteurs mu, notamment l'expérience du plaisir qui mène éventuellement à une dépendance du cerveau. L'activation des deux voies semble augmenter le soulagement de la douleur tout en bloquant l'euphorie, dit Ko.

Le médicament, testé sur des singes, était 100 fois meilleur pour réduire la douleur que la morphine. Les singes qui ont reçu une petite dose d'AT-121 étaient disposés à garder leur queue dans de l'eau inconfortablement chaude à 50 ° C pendant plusieurs minutes, alors qu'ils avaient besoin d'une dose beaucoup plus grande de morphine pour faire de même. Les singes ont également auto-administré diverses drogues, telles que la cocaïne et l’oxycodone, mais ils n’étaient pas plus susceptibles de s’auto-administrer qu’une solution saline, ce qui est une indication prometteuse de leur non-dépendance, dit Ko. En outre, le médicament n’a causé aucun problème de respiration, contrairement aux opioïdes traditionnels.

D'autres chercheurs sur la douleur ont essayé de trouver des solutions de contournement similaires dans le passé. Certains ont essayé de modifier la structure chimique de l’oxycodone afin qu’elle franchisse la barrière hémato-encéphalique plus lentement, tandis que d’autres développaient des médicaments qui ne produiraient pas certains effets indésirables, comme une diminution du rythme respiratoire. Mais la plupart des solutions de rechange génèrent toujours un effet modéré qui pourrait prédisposer les gens à la dépendance, dit Ko.

Son équipe espère effectuer des études plus détaillées pour déterminer la meilleure dose et la meilleure formulation du médicament avant de poursuivre les essais cliniques sur l'homme. Mais cela peut encore prendre encore deux ou trois ans, admet Ko. "C'est un produit chimique complètement nouveau", dit-il.