Quelle est votre tolérance à la douleur? Pourquoi certaines personnes blessent plus que d'autres

Quiconque est devenu majeur dans les années 1990 se souvient de la copains Épisode où Phoebe et Rachel s'aventurent pour se faire tatouer. Alerte spoiler: Rachel se fait tatouer et Phoebe se voit attribuer un point à l’encre noire car elle ne pouvait pas supporter la douleur. Ce scénario de sitcom est amusant, mais il illustre simplement la question à laquelle moi-même et beaucoup d’autres dans le domaine de la «génétique de la douleur» essayons de répondre. Qu'est-ce qui rend Rachel si différente de Phoebe? Et, plus important encore, pouvons-nous exploiter cette différence pour aider les «Phoebes» du monde à souffrir moins en les rendant davantage comme les «Rachels»?

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La douleur est le symptôme le plus courant signalé lors de la consultation médicale. Dans des circonstances normales, la douleur signale une blessure et la réponse naturelle est de nous protéger jusqu'à ce que nous ayons récupéré et que la douleur disparaisse. Malheureusement, les personnes diffèrent non seulement par leur capacité à détecter, tolérer et réagir à la douleur, mais aussi par la façon dont elles la signalent et par laquelle elles répondent aux divers traitements. Cela rend difficile de savoir comment traiter efficacement chaque patient. Alors, pourquoi la douleur n’est-elle pas la même chez tout le monde?

Les différences individuelles dans les résultats pour la santé résultent souvent d'interactions complexes de facteurs psychosociaux, environnementaux et génétiques. Bien que la douleur ne soit pas considérée comme une maladie traditionnelle comme une maladie cardiaque ou le diabète, la même constellation de facteurs est en jeu. Les expériences douloureuses de notre vie se déroulent dans un ensemble de gènes qui nous rendent plus ou moins sensibles à la douleur. Mais notre état mental et physique, nos expériences antérieures - douloureuses, traumatiques - et notre environnement peuvent moduler nos réponses.

Si nous pouvons mieux comprendre ce qui rend les individus plus ou moins sensibles à la douleur dans toutes sortes de situations, nous sommes bien plus proches de la réduction de la souffrance humaine en développant des traitements de la douleur personnalisés ciblés avec des risques d'abus, de tolérance et d'abus moins élevés que les traitements actuels.. En fin de compte, cela impliquerait de savoir qui ressentira le plus de douleur ou aura besoin de plus de médicaments antalgiques, puis de pouvoir gérer efficacement cette douleur afin que le patient soit plus à l'aise et se rétablisse plus rapidement.

Tous les gènes de la douleur ne sont pas identiques

Avec le séquençage du génome humain, nous en savons beaucoup sur le nombre et la localisation des gènes qui composent notre code ADN. Des millions de petites variations au sein de ces gènes ont également été identifiées, certaines ayant des effets connus, d’autres non.

Ces variations peuvent prendre différentes formes, mais la variation la plus courante est le polymorphisme mononucléotidique - SNP, prononcé «snip» - représentant une différence unique dans les unités individuelles constituant l’ADN.

Il existe environ 10 millions de SNP connus dans le génome humain; La combinaison de SNP d’un individu constitue son code ADN personnel et le différencie de celui des autres. Lorsqu'un SNP est commun, il est appelé variante. lorsqu'un SNP est rare, présent dans moins de 1% de la population, il est alors appelé mutation. Les preuves en expansion rapide impliquent des dizaines de gènes et de variantes dans la détermination de notre sensibilité à la douleur, et la mesure dans laquelle les analgésiques, comme les opioïdes, permettent de réduire la douleur et même le risque de développer une douleur chronique.

Une histoire de tolérance à la douleur

Les premières études sur la «génétique de la douleur» concernaient des familles atteintes d'une maladie extrêmement rare caractérisée par l'absence de douleur. Le premier rapport faisant état d'une insensibilité congénitale à la douleur décrivait «l'animal pur» dans un spectacle itinérant intitulé «The Human Pincushion» dans une émission itinérante. Dans les années 1960, des familles apparentées sur le plan génétique ont été signalées.

A cette époque, la technologie n'existait pas pour déterminer la cause de ce trouble, mais de ces familles rares, nous savons que la CIP - connue aujourd'hui sous des noms plus connus, comme l'insensibilité à la douleur associée à Channelopathy et la neuropathie sensorielle et autonome héréditaire - en est le résultat. mutations ou délétions spécifiques au sein de gènes uniques nécessaires à la transmission de signaux de douleur.

Le coupable le plus courant est l’un des rares SNP de SCN9A, un gène qui code un canal protéique nécessaire à l’envoi de signaux de douleur. Cette condition est rare; seuls quelques cas ont été documentés aux États-Unis. Bien que vivre sans douleur puisse sembler une bénédiction, ces familles doivent être toujours à l'affût des blessures graves ou des maladies mortelles. En général, les enfants tombent et pleurent, mais dans ce cas, il n’ya aucune douleur à distinguer entre un genou éraflé et une rotule cassée. L’insensibilité à la douleur signifie qu’il n’ya pas de douleur thoracique signalant une crise cardiaque ni de douleur abdominale inférieure droite évoquant une appendicite. Elles peuvent donc tuer avant que quiconque sache qu’il ya un problème.

Hypersensibilité à la douleur

Les variations au sein de SCN9A entraînent non seulement une insensibilité à la douleur, mais également deux conditions graves caractérisées par une douleur extrême: l'érythmalgie primaire et le trouble paroxystique de la douleur extrême. Dans ces cas, les mutations au sein de SCN9A provoquent plus de signaux de douleur que la normale.

Ces types de conditions douloureuses héréditaires sont extrêmement rares et, sans doute, ces études sur les variations génétiques profondes révèlent-elles peu de variations plus subtiles pouvant contribuer à des différences individuelles dans la population normale.

Cependant, avec l'acceptation croissante par le public de la médecine basée sur le génome et l'appel à des stratégies de soins de santé personnalisées plus précises, les chercheurs traduisent ces résultats en protocoles de traitement de la douleur personnalisés qui correspondent aux gènes du patient.

Les variations génétiques affectent-elles la douleur chez tout le monde?

Nous connaissons certains des principaux gènes qui influencent la perception de la douleur, et de nouveaux gènes sont en cours d'identification.

Le gène SCN9A est un acteur majeur dans le contrôle de la réponse de l’organisme à la douleur en activant ou en neutralisant le canal sodique. Mais si elle amplifie ou atténue la douleur, cela dépend de la mutation qu’un individu porte.

Les estimations suggèrent que jusqu'à 60% de la variabilité de la douleur est le résultat de facteurs héréditaires, c'est-à-dire génétiques. En termes simples, cela signifie que la sensibilité à la douleur dans les familles dépend du patrimoine génétique normal, un peu comme la hauteur, la couleur des cheveux ou le teint de la peau.

Il s'avère que SCN9A joue également un rôle dans la douleur dans la population normale. Un SNP relativement plus courant au sein de SCN9A, appelé 3312G> T, présent chez 5% de la population, a été montré comme déterminant de la sensibilité à la douleur postopératoire et de la quantité de traitement par opioïde nécessaire. Un autre SNP dans le gène SCN9A entraîne une plus grande sensibilité pour les personnes souffrant de douleurs causées par l'arthrose, la chirurgie d'ablation de disque lombaire, les membres fantômes de l'amputé et la pancréatite.

Nouveaux analgésiques des créatures marines

Sur le plan thérapeutique, nous avons utilisé des anesthésiques locaux, notamment de la lidocaïne, pour traiter la douleur en induisant un blocage du canal à court terme pour arrêter la transmission de la douleur. Ces médicaments ont été utilisés de manière continue pour bloquer la douleur de manière sûre et efficace pendant plus d'un siècle.

Il est intéressant de noter que les chercheurs évaluent la tétrodotoxine, une neurotoxine puissante produite par des créatures marines comme le poisson-globe et les poulpes, qui bloque la transmission du signal de la douleur en tant qu’analgésique potentiel. Ils ont montré une efficacité précoce dans le traitement de la douleur cancéreuse et des migraines. Ces médicaments et toxines induisent le même état que celui présent chez les personnes insensibles à la douleur congénitales.

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Si la crise des opioïdes a un côté positif, c’est la prise de conscience que nous avons besoin d’outils plus précis pour traiter la douleur - des outils qui traitent la douleur à la source et qui provoquent moins d’effets secondaires et de risques. En comprenant la contribution génétique à la sensibilité à la douleur, à la douleur chronique et même à la réponse analgésique, nous pouvons ensuite concevoir des traitements qui traitent du «pourquoi» de la douleur et pas seulement du «où». Nous commençons à concevoir des stratégies de gestion de la douleur de précision déjà, et les avantages pour l’humanité ne feront qu’augmenter à mesure que nous en saurons davantage sur les raisons pour lesquelles la douleur diffère d’une personne à l’autre.

Cet article a été publié à l'origine sur The Conversation par Erin Young. Lisez l'article original ici.