Quelles sont les causes de la narcolepsie? Les scientifiques disent que c'est une maladie auto-immune

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La PIRE expérience de l'HISTOIRE | Expérience du Sommeil Russe

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Anonim

Pour environ 200 000 Américains atteints de narcolepsie, le sommeil est une partie imprévisible de la vie. Bien que la maladie affecte les personnes différemment, elle peut impliquer un sommeil inégal, une paralysie du sommeil et un endormissement involontaire au milieu d'activités telles que parler ou conduire. Maintenant, une nouvelle découverte signifie que les scientifiques sont sur le point de créer des traitements capables d’éviter cette imprévisibilité.

L'année dernière, des scientifiques ont commencé à penser que la narcolepsie était une maladie auto-immune. Vendredi, une équipe de scientifiques danois a présenté une nouvelle preuve de son exactitude. Écrire dans Nature Communications, ils révèlent que des cellules T CD8 cytotoxiques autoréactives ont été trouvées dans le sang de patients atteints de narcolepsie. Ce sont les cellules qui reconnaissent les neurones et produisent l’hypocrétine, qui régule l’état de veille du sujet.

Les cellules T autoréactives sont connues pour conduire l’auto-immunité et contribuer à la dysrégulation du système immunitaire, entraînant des troubles neurologiques. L’existence de ces cellules ne montre pas qu’elles tuent les neurones, mais cela semble tout à fait le contraire. Cytotoxique signifie que les cellules sont capables de tuer d'autres cellules - et chez la plupart des patients atteints de narcolepsie, les neurones produisant de l'hypocrétine ont été détruits.

"Pour tuer d'autres cellules, les neurones producteurs d'hypocrétine, CD4 et CD8 doivent généralement travailler ensemble", a expliqué vendredi la co-auteure et professeure de neuroscience à l'Université de Copenhague, Birgitte Rahbek Kronum.

En 2018, les scientifiques ont découvert des cellules T CD4 autoréactives chez des patients atteints de narcolepsie. Kronum affirme que «c’était vraiment la première preuve que la narcolepsie était en fait une maladie auto-immune», et que «nous avons maintenant fourni une preuve plus importante et importante: les cellules T CD8 sont également autoréactives».

Fait important, cette étude est spécifique à un seul des deux types de narcolepsie. Dans le type 1, la forme la plus courante, les personnes manquent d'hypocrétine et souffrent de cataplexie, ce qui correspond à une brève perte de contrôle musculaire. C’est ce dont nous parlons ici. Dans le type 2, les patients présentent les mêmes symptômes narcoleptiques mais ne manquent pas d'hypocrétine.

Pour l’étude, 20 personnes atteintes de narcolepsie de type 1 et 52 personnes en bonne santé ont fait don d’échantillons de sang à l’analyse de l’équipe de Kronum. Chacun des 20 participants à la narcolepsie avait des cellules T CD8 autoréactives dans le sang.

Mais curieusement, ils ont également trouvé des cellules autoréactives chez les participants en bonne santé. Les scientifiques expliquent que la différence probable entre les deux groupes est que les cellules autoréactives des participants sains n'ont pas été activées. Un élément essentiel des maladies auto-immunes est le fait que l'auto-immunité est en sommeil chez la plupart des gens, sinon tous. Ce que les scientifiques ignorent, c’est comment ces cellules s’activent et causent l’infection d’une maladie.

En ce qui concerne la narcolepsie, les experts ne sont toujours pas certains de ce qu’elle est à la base de la maladie: les scientifiques partent du principe qu’une combinaison de gènes et de cellules autoréactives la déclenche et que des concentrations plus faibles d’hypocrétine sont présentes dans presque tous les corps. les personnes atteintes de narcolepsie. Bien que certains traitements soient disponibles, y compris des médicaments tels que le modafinil et les antidépresseurs, l'équipe à l'origine de cette dernière étude espère que ses recherches pourront contribuer à ouvrir la voie à de meilleurs traitements.

«À présent, on s’attachera probablement davantage à traiter la narcolepsie avec des médicaments qui atténueraient le système immunitaire», prédit Kronum. «Cela a déjà été tenté, cependant, parce que l'hypothèse qu'il s'agit d'une maladie auto-immune existe depuis de nombreuses années. Mais maintenant que nous savons que cela dépend des lymphocytes T, nous pouvons commencer à cibler et rendre les traitements immunitaires plus efficaces et plus précis."

Des traitements efficaces et précis pourraient changer la vie des personnes atteintes de narcolepsie, une maladie qui dure toute la vie. Les symptômes peuvent partiellement s’améliorer avec le temps mais, sans aide, ils ne disparaissent jamais complètement.

Abstrait:

La narcolepsie de type 1 (NT1) est un trouble du sommeil neurologique caractérisé par la perte de signalisation de l'hypocrétine / orexine dans le cerveau. Les données génétiques, épidémiologiques et expérimentales corroborent l'hypothèse selon laquelle NT1 est une maladie auto-immune à médiation par les cellules T ciblant les neurones producteurs d'hypocrétine. Alors que des cellules T CD4 + autoréactives ont été détectées chez des patients, les cellules T CD8 + n'ont été examinées que dans une moindre mesure. Ici, nous détectons des cellules T CD8 + spécifiques vis-à-vis des peptides pertinents pour la narcolepsie présentés principalement par les types HLA associés à NT1 dans le sang de 20 patients atteints de NT1 ainsi que chez 52 témoins sains, en utilisant des multimères peptide-MHC-I marqués avec des codes-barres à ADN. Chez les témoins en bonne santé porteurs de l'allèle HLA-DQB1 * 06: 02 prédisposant à la maladie, la fréquence des cellules T CD8 + autoréactives était inférieure à celle des patients NT1 et des individus en bonne santé HLA-DQB1 * 06: 02. Ces résultats suggèrent qu’un certain niveau de réactivité des lymphocytes T CD8 + associé à l’expression de HLA-DQB1 * 06: 02 est important pour le développement de NT1.

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